Ett forskarlag har hittat ny information om de inflammatoriska effekterna av luftburna partiklar från dieselavgaser. Detta kan bl.a. förvärra astmasymtom.
För ett par år sen visade en stor studie att en mutation hos de kemiska budbärare som främjar inflammation verkar vara relaterad till astma. Man har också upptäckt att högre nivåer av dessa kemiska budbärare, interleukin-33, direkt kan bidra till svårighetsgraden av astma.
Men ett forskarteam som har tittat på mekanismerna bakom hur astma utlöses har gjort en viktig upptäckt. De har funnit att en cellreceptor som heter AhR aktiveras av dieselpartiklar. Receptorn främjar produktionen av inflammatoriska molekyler som hjälper till att befria kroppen från toxiner i kroppen, men överaktivering av denna receptor kan orsaka hälsoproblem. Denna sorts receptorer finns på celler i organ som är i kontakt med luften, inklusive huden, tarmen och lungorna.
I studien stimulerade forskarna både celler från människor och immunceller från möss med dieselpartiklar som aktiverade AhR. Vid stimulering producerade cellerna IL-33, en specifik kemisk budbärare som främjar inflammation. Men när de här blockerades genererades ingen IL-33 av cellerna. Detta tyder på att dieselångor förvärrar/ökar immuncellers frisättning av substanser som främjar inflammation. Denna upptäckt kan komma att hjälpa oss att förstå mekanismerna bakom många andra kroniska sjukdomar i hud, tarm och lungor.
“Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) contained in airborne particulate matter have been identified as a contributing factor for inflammation in the respiratory tract. Recently, interleukin-33 (IL-33) is strongly suggested to be associated with airway inflammation. Aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a receptor for PAHs to regulate several metabolic enzymes, but the relationships between AhR and airway inflammation are still unclear. In this study, we examined the role of AhR in the expression of IL-33 in macrophages. THP-1 macrophages mainly expressed IL-33 variant 5, which in turn was strongly induced by the AhR agonists 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and kynurenine (KYN). AhR antagonist CH223191 suppressed the increase in IL-33 expression. Promoter analysis revealed that the IL-33 promoter has 2 dioxin response elements (DREs). AhR was recruited to both DREs after treatment with TCDD or KYN as assessed by gel shift and chromatin immunoprecipitation assays. A luciferase assay showed that one of the DREs was functional and involved in the expression of IL-33. Macrophages isolated from AhR-null mice expressed only low levels of IL-33 even in response to treatment with AhR ligands compared with wild-type cells. The treatment of THP-1 macrophages with diesel particulate matter and particle extracts increased the mRNA and protein expression of IL-33. Taken together, the results show that ligand-activated AhR mediates the induction of IL-33 in macrophages via a DRE located in the IL-33 promoter region. AhR-mediated IL-33 induction could be involved in the exacerbation and/or prolongation of airway inflammation elicited by toxic chemical substances.”
https://academic.oup.com/toxsci/article-abstract/170/2/404/5489922?redirectedFrom=fulltext
Lämna ett svar