Att insjukna allvarligt i Covid-19 är ju starkt kopplat till ålder samt till ohälsa i övrigt, inte minst metabolt syndrom (högt blodtryck, övervikt, hjärt-kärlsjukdom mm) . Men sedan finns det flera fall av unga och till synes väldigt friska individer som trots detta blir allvarligt sjuka av det nya coronaviruset.
Nya studier har tittat på orsakerna bakom detta och kopplar det främst till så kallade autoantikroppar och en ovanlig genetik.
Autoantikroppar är antikroppar som kroppen bildar mot kroppsegna proteiner eller vävnader. Att man har autoantikroppar är i regel ett tecken på autoimmun sjukdom. Flera friska personer som blir svårt sjuka i covid-19 har felriktade antikroppar som attackerar det egna immunsystemet enligt två nya studier.
De nya studierna är del av COVID Human Genetic Effort, ett stort forskningsprojekt från mer än 50 forskningscentrum och hundratals sjukhus runtom i världen.
I den ena studien fann man autoantikroppar hos tio procent av 987 patienter som hade livshotande lunginflammation till följd av coronaviruset. Antikroppar som attackerar kroppens eget immunsystem, istället för viruset. Dessa autoantikroppar är väldigt sällsynta. Inte ens en halv procent har dem, enligt ett slumpmässigt test av friska människor. Ändå var de femton gånger så vanliga bland de svårt sjuka patienterna. Man hittar inte sådana autoantikroppar hos personer som drabbas av Covid-19 med milda symtom. Så de antas vara en viktig orsak till dessa tidigare oförklarliga fall.
95 procent av alla patienter var dessutom män. Män utvecklar sådana antikroppar mer ofta, varför vet man ännu inte, men det verkar vara något som sker med ökande ålder och mer hos män än kvinnor.
Ur den första studien:
“at least 101 of 987 patients with life-threatening COVID-19 pneumonia had neutralizing IgG auto-Abs against IFN-ω (13 patients), the 13 types of IFN-α (36), or both (52), at the onset of critical disease; a few also had auto-Abs against the other three type I IFNs. The auto-Abs neutralize the ability of the corresponding type I IFNs to block SARS-CoV-2 infection in vitro. These auto-Abs were not found in 663 individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection and were present in only 4 of 1,227 healthy individuals. Patients with auto-Abs were aged 25 to 87 years and 95 were men. A B cell auto-immune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity underlies life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men.“
I den andra studien tittade forskare på blodprover från 659 patienter som varit på sjukhus för livshotande lunginflammation. De jämförde dem med blodprover från människor utan eller med milda symptom. Där såg man att vissa gener som är viktiga för att hantera influensa var muterade hos de sjuka. Mutationer innebär att generna ändrat på sig, vilket ibland sker som en reaktion på miljöförändringar eller när celler förnyar sig. Notera att mutationer inte är samma sak som de genvarianter vi ofta pratat om i podcasten, så kallade SNP (snips) (Mer om detta bl.a. i : https://4health.se/102-peter-wilhelmsson-dna-genetik-epigenetik-och-”omics”-samverkan-mellan-genetik-och-livsstil ) Mutationer är betydligt ovanligare.
Mer än tre procent saknade en fungerande gen. Det är väldigt signifikant eftersom sådana mutationer i en allmän population är otroligt ovanliga.
Ur den andra studien:
“Clinical outcome upon infection with SARS-CoV-2 ranges from silent infection to lethal COVID-19. We have found an enrichment in rare variants predicted to be loss-of-function (LOF) at the 13 human loci known to govern TLR3- and IRF7-dependent type I interferon (IFN) immunity to influenza virus, in 659 patients with life-threatening COVID-19 pneumonia, relative to 534 subjects with asymptomatic or benign infection. By testing these and other rare variants at these 13 loci, we experimentally define LOF variants in 23 patients (3.5%), aged 17 to 77 years, underlying autosomal recessive or dominant deficiencies. We show that human fibroblasts with mutations affecting this pathway are vulnerable to SARS-CoV-2. Inborn errors of TLR3- and IRF7-dependent type I IFN immunity can underlie life-threatening COVID-19 pneumonia in patients with no prior severe infection.”
Dessutom så visar en annan studie att en viss genvariant som ger en ökad risk för allvarlig covid-19 kan vara nedärvd från neandertalare. Vi pratar lite om detta i avsnittet med Cecilia Fürst: https://4health.se/259-dr-cecilia-furst-covid-19
En tidigare internationell studie har visat att ett genområde i kromosom 3 hos vissa människor innebär en ökad risk för andningssvikt efter infektion med viruset SARS-CoV-2.
För sådana här genetiska kopplingar är den här ovanligt stark. Man har 60 till 70 procent högre risk att bli allvarligt sjuk när man smittas av viruset om man har en kopia av den här genen. Har man fått den både från mamma och pappa har man tre gånger högre risk (300 procent) att bli allvarligt sjuk.
Nu har forskare vid Max Planck-institutet och Karolinska Institutet upptäckt att det här genklustret är väldigt lik motsvarande DNA-sekvenser i en omkring 50 000 år gammal neandertalare från Kroatien. Genvarianten har kommit över till moderna människor när de blandade sig med neandertalare för omkring 60 000 år sedan, säger forskarna. Och människor som bär på den här genen idag har upp till tre gånger högre risk att hamna i respirator om de smittas av SARS-CoV-2.
Studien visar också förekomsten av genvarianten i olika delar av världen. Allra vanligast är den hos personer i södra Asien, där bär hälften av befolkningen på den. I Europa bär var sjätte person på genen.
Genen är alltså vanlig. Det är mycket troligt att den har haft något positivt inflytande i det förgångna någon gång.
Varför just den här genvarianten ökar risken för allvarlig covid-19 vet forskarna ännu inte men det kan vara en förklaring till varför olika populationer drabbas olika hårt av viruset.
Neandertalmänniskan levde till för ungefär 40 000 år sedan. De levde i Europa och dog ut strax efter att den moderna människan flyttade dit. Flera studier visar att dagens moderna människor har en del neandertal-dna i sin arvsmassa
Mer via https://4health.se/?s=corona
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/09/23/science.abd4585
https://science.sciencemag.org/content/early/2020/09/29/science.abd4570
Marie burlin says
Men det är ju så många som har en autoimun sjukdom idag tex Hashimotos, RA, är de i en högre riskgrupp, eller pratar vi om en annan slags autoimunitet?
Anna Sparre @ 4health.se says
ja, antikroppar mot immunförsvaret i det här fallet som det står ovan “neutralizing IgG auto-Abs against IFN”
Men å andra sidan – autoimmunitet är en sjukdom med olika utlopp, så risken för detta lär vara högre om man redan har en annan autoimmun sjukdom
Lisa says
Går det att testa om man bär på just dessa gener?
Mvh Lisa
Anna Sparre @ 4health.se says
Går. Men vet inte om ngn gör det
Birgitta Wallgren says
Hur är det om man har autoantikroppar mot thyroidea och insulinproducerande celler i pancreas (hypothyreoa och diabetes av LADA-ty) med höga andelar GAD-antikroppar (långt över 2000 mMol). Är det någon risk med vaccination?
Anna Sparre @ 4health.se says
Det finns alltid risker med vaccination – och så även utan såklart. Men i just ditt fall är det nog svårt att svara på med ett så nytt och ostuderat vaccin