Att det finns ett samband mellan övervikt och cancer är ingen nyhet. Och det är lätt att tänka att det beror på att liknande mekanismer är involverade i båda fallen, såsom ett högt blodsocker och insulin, vilket både ger övervikt och kan fungera som bensin på cancertillväxt.
Men det är nog mer invecklat än så, och framförallt är det fler mekanismer involverade. Ny forskning visar att i närvaro av överflödigt fett så misslyckas immunövervakningssystemet på grund av en lipidackumulering i NK-celler (natural killer cells). vilket förhindrar deras metabolism och framfart.
NK-celler är celler från det medfödda icke-specifika immunsystemet som begränsar tumörernas spridning. Många in vitro-modeller har visat att tumörcellerna känns igen som “mål” av NK-celler. NK-celler kräver en stor mängd energi för att deras anti-tumöraktivitet ska fungera, därför byter de sin metaboliska aktivitet från oxidativ fosforylering (OXPHOS) till glykolys för att möta den ökade efterfrågan på ATP.
Forskarna upptäckte att NK-celler vid fetma visar ökad lipidackumulering, vilket resulterar i “metabolisk förlamning”. Detta leder till förlust av anti-tumöraktiviteten både in vitro och in vivo-modeller (dvs både i labb och i djur/människor).
Ur studien:
“Up to 49% of certain types of cancer are attributed to obesity, and potential mechanisms include overproduction of hormones, adipokines, and insulin. Cytotoxic immune cells, including natural killer (NK) cells and CD8+ T cells, are important in tumor surveillance, but little is known about the impact of obesity on immunosurveillance. Here, we show that obesity induces robust peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-driven lipid accumulation in NK cells, causing complete ‘paralysis’ of their cellular metabolism and trafficking. Fatty acid administration, and PPARα and PPARδ (PPARα/δ) agonists, mimicked obesity and inhibited mechanistic target of rapamycin (mTOR)-mediated glycolysis. This prevented trafficking of the cytotoxic machinery to the NK cell–tumor synapse. Inhibiting PPARα/δ or blocking the transport of lipids into mitochondria reversed NK cell metabolic paralysis and restored cytotoxicity. In vivo, NK cells had blunted antitumor responses and failed to reduce tumor growth in obesity. Our results demonstrate that the lipotoxic obese environment impairs immunosurveillance and suggest that metabolic reprogramming of NK cells may improve cancer outcomes in obesity.”
Mer än 1,9 miljarder vuxna är överviktiga eller feta och en växande mängd bevis visar att många cancerformer är vanligare hos feta eller överviktiga personer. Cancerrisken ökad med upp till 49% av vissa typer av fetma..
Senaste kommentarer