Mäns användning av diabetesläkemedel strax före befruktningen är kopplad till en 40-procentig ökning av fosterskador, visar en ny studie.
Det är metforminanvändning hos män är kopplad till en 40% högre risk för fosterskador hos avkomman, enligt studien som publicerats i tidskriften Annals of Internal Medicine.
Metformin är ett förstahandsläkemedel vid behandling av typ 2-diabetes.
Forskningen, som gjorts i Danmark, använde nationella register för att följa över 1 miljon födslar mellan 1997 och 2016 och jämförde risken för stora fosterskador hos spädbarn baserat på faderns exponering för diabetesmedicin. Studien observerade endast barn som föddes av kvinnor under 35 och män under 40. Spädbarn födda av kvinnor med diabetes exkluderades.
Forskarna ansåg att män exponerades för metformin om de fyllde ut ett recept på det under de tre månaderna före befruktningen, vilket är hur lång tid det tar för de befruktande spermierna att mogna helt.
Förekomsten av fosterskador hos spädbarn där mannen hade diagnosen typ 2-diabetes, men som inte tog metformin, var 3,1 %, men frekvensen var 4,6 % hos barn där pappan tagit metformin.
Genitala fosterskador hos pojkar var den fosterskada som stack ut mest i studien och visade statistiskt signifikant ökad risk.
Bebisarnas syskon påverkades inte om inte pappan exponerats för metformin även i samband med befruktningen där.
Tidigare forskning har visat att diabetes både kan försämra spermiekvaliteten och manlig fertilitet. Därför jämförde forskarna också frekvensen av fosterskador hos barn till män som tog insulin med de som tog metformin för att säkerställa att en diabetesdiagnos i sig inte var en bidragande faktor. De fann att insulinanvändning inte var förknippad med en förändring i antalet fosterskador.
Forskarna fann inte något signifikant samband mellan fosterskador och faderns exponering för diabetesmedicin förutom metformin.
Forskaren Germain Buck Louis uttrycker att det finns bevis från tidigare studier som tyder på att förändrade testosteronnivåer kan vara en underliggande mekanism för att förklara dessa fynd.
Ur studien:
Diabetes reduces semen quality and increasingly occurs during reproductive years. Diabetes medications, such as metformin, have glucose-independent effects on the male reproductive system. Associations with birth defects in offspring are unknown.
Objective:
To evaluate whether the risk for birth defects in offspring varies with preconceptional pharmacologic treatment of fathers with diabetes.
Design:
Nationwide prospective registry-based cohort study.
Setting:
Denmark from 1997 to 2016.
Participants:
All liveborn singletons from mothers without histories of diabetes or essential hypertension.
Measurements:
Offspring were considered exposed if their father filled 1 or more prescriptions for a diabetes drug during the development of fertilizing sperm. Sex and frequencies of major birth defects were compared across drugs, times of exposure, and siblings.
Results:
Of 1 116 779 offspring included, 3.3% had 1 or more major birth defects (reference). Insulin-exposed offspring (n = 5298) had the reference birth defect frequency (adjusted odds ratio [aOR], 0.98 [95% CI, 0.85 to 1.14]). Metformin-exposed offspring (n = 1451) had an elevated birth defect frequency (aOR, 1.40 [CI, 1.08 to 1.82]). For sulfonylurea-exposed offspring (n = 647), the aOR was 1.34 (CI, 0.94 to 1.92). Offspring whose fathers filled a metformin prescription in the year before (n = 1751) or after (n = 2484) sperm development had reference birth defect frequencies (aORs, 0.88 [CI, 0.59 to 1.31] and 0.92 [CI, 0.68 to 1.26], respectively), as did unexposed siblings of exposed offspring (3.2%; exposed vs. unexposed OR, 1.54 [CI, 0.94 to 2.53]). Among metformin-exposed offspring, genital birth defects, all in boys, were more common (aOR, 3.39 [CI, 1.82 to 6.30]), while the proportion of male offspring was lower (49.4% vs. 51.4%, P = 0.073).
Limitation:
Information on underlying disease status was limited.
Conclusion:
Preconception paternal metformin treatment is associated with major birth defects, particularly genital birth defects in boys. Further research should replicate these findings and clarify the causation.
Primary Funding Source:
National Institutes of Health.
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M21-4389
https://edition.cnn.com/2022/03/28/health/paternal-metformin-use-birth-defects/
ineffektiva mediciner som säljs till personer som egentligen är friska, såsom kolesterolmedicin: 
Vistas utomhus
Diabetes typ 2 & Högt fasteglukos (blodsocker)
Senaste kommentarer