Visste du att avgaser och andra utsläpp skapar inflammation i kroppen, framförallt i andningsvägarna, men även i tarm och hud? Och hur fungerar det egentligen?
Små partiklar från utsläpp från både industri och fordon / avgaser är skadliga för vår hälsa, men exakt hur är fortfarande inte helt klart. Forskare har nu upptäckt en mekanism som kan göra att kroppen skapar ett överdrivet inflammationssvar på dieselpartiklar.
Industrialiseringen har ökat mängden toxiner i luft, och det har länge varit känt att människor som bor i städer eller industriområden är mer benägna att utveckla andningssjukdomar. Fram till denna nya studie har de underliggande mekanismerna varit oklara.
Forskarna identifierade en cellreceptor som heter AhR som aktiveras av dieselpartiklar. Dessa receptorer täcker delar av kroppen som är i kontakt med luften, såsom hud, tarm och lungor. AhR-receptorn är utformad för att aktiveras när toxiner når kroppen, och som sådan utlöser den processen för avgiftning av kroppen från luftburna toxiner.
Forskarna använde både humana och animaliska immunceller och utsatte dem för små partiklar av dieselångor. Cellerna producerade då Interleukin 33 (IL-33), vilket är ett protein som främjar inflammation som en del av immunsvaret. Immunförsvaret har ju flera olika sådana här så kallade cytokiner som är proinflammatoriska. IL-33 är en av dessa signalmolekyler som hjälper immunförsvaret att aktivera inflammationsresponsen.
Forskarna kontrollerade att IL-33 producerades av AhR genom att blockera AhR och fann att ingen IL-33 producerades när AhR blockerades. Slutsatsen är att att IL-33 produceras när AhR aktiveras.
Forskarna fastställde hur luftburna partiklar från dieselångor kan förvärra andningssjukdomar och göra symtomen svårare och främja inflammation.
Utflyttningen ur städerna har ökat senaste tiden – som en följd av Covid-19 kanske, men detta borde vara en huvudanledning.
Ur studien
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) contained in airborne particulate matter have been identified as a contributing factor for inflammation in the respiratory tract. Recently, interleukin-33 (IL-33) is strongly suggested to be associated with airway inflammation. Aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a receptor for PAHs to regulate several metabolic enzymes, but the relationships between AhR and airway inflammation are still unclear. In this study, we examined the role of AhR in the expression of IL-33 in macrophages. THP-1 macrophages mainly expressed IL-33 variant 5, which in turn was strongly induced by the AhR agonists 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and kynurenine (KYN). AhR antagonist CH223191 suppressed the increase in IL-33 expression. Promoter analysis revealed that the IL-33 promoter has 2 dioxin response elements (DREs). AhR was recruited to both DREs after treatment with TCDD or KYN as assessed by gel shift and chromatin immunoprecipitation assays. A luciferase assay showed that one of the DREs was functional and involved in the expression of IL-33. Macrophages isolated from AhR-null mice expressed only low levels of IL-33 even in response to treatment with AhR ligands compared with wild-type cells. The treatment of THP-1 macrophages with diesel particulate matter and particle extracts increased the mRNA and protein expression of IL-33. Taken together, the results show that ligand-activated AhR mediates the induction of IL-33 in macrophages via a DRE located in the IL-33 promoter region. AhR-mediated IL-33 induction could be involved in the exacerbation and/or prolongation of airway inflammation elicited by toxic chemical substances.
https://academic.oup.com/toxsci/article-abstract/170/2/404/5489922?redirectedFrom=fulltext
https://www.sciencedaily.com/releases/2019/07/190725102939.htm
Senaste kommentarer